Hüsrev ile Şirin mesnevisi, şair, hekim ve aynı zamanda filozof olan Şeyhî’nin en önemli eseridir. Bu konuyu işleyen şairler arasında ise Şeyhî en kuvvetlisidir. İkinci Murad’a ithaf edilen ve Sasani hükümdarlarından Hüsrev-i Perviz’in hayatını ve aşklarını anlatan hikâyenin ana kaynağı Firdevsi’nin Şahname’sidir. Bazı beyitleri tercüme olsa da Şeyhî’nin güçlü kalemi eserin her noktasına nüfuz etmiştir.